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Text File  |  1994-01-17  |  10KB  |  201 lines
  1. $Unique_ID{BRK03433}
  2. $Pretitle{}
  3. $Title{Agranulocytosis, Acquired}
  4. $Subject{Agranulocytosis, Acquired Malignant Neutropenia Primary
  5. Granulocytopenia Agranulocytic Angina}
  6. $Volume{}
  7. $Log{}
  8.  
  9. Copyright (C) 1986, 1989 National Organization for Rare Disorders, Inc.
  10.  
  11. 209:
  12. Agranulocytosis, Acquired
  13.  
  14. ** IMPORTANT **
  15. It is possible the main title of the article (Acquired Agranulocytosis)
  16. is not the name you expected.  Please check the SYNONYMS listing to find the
  17. alternate names and disorder subdivisions covered by this article.
  18.  
  19. Synonyms
  20.  
  21.      Malignant Neutropenia
  22.      Primary Granulocytopenia
  23.      Agranulocytic Angina
  24.  
  25. General Discussion
  26.  
  27. ** REMINDER **
  28. The information contained in the Rare Disease Database is provided for
  29. educational purposes only.  It should not be used for diagnostic or treatment
  30. purposes.  If you wish to obtain more information about this disorder, please
  31. contact your personal physician and/or the agencies listed in the "Resources"
  32. section of this report.
  33.  
  34.  
  35. Acquired Agranulocytosis is a disorder characterized by an impairment in
  36. the formation of granulocytes (white blood cells containing granules) in the
  37. bone marrow which is caused by chemical or pathogenic agents.  The resulting
  38. lack of granulocytes results in an increased susceptibility to bacterial
  39. infections.
  40.  
  41. Symptoms
  42.  
  43. The symptoms of Acquired Agranulocytosis depend upon the type, severity and
  44. duration of the bacterial infection.  Painful mucous membrane ulcers in the
  45. lining of the cheeks and throat associated with difficulty in swallowing may
  46. herald the onset of acute granulocytopenia.  The initial symptoms of Acquired
  47. Agranulocytosis may be fever, chills, and weakness or extreme exhaustion due
  48. to the presence of bacteria in the tissues of the body.  Untreated, the
  49. disease can progress rapidly to bacterial shock.  Chronic granulocytopenia
  50. may have a similar acute onset, but frequently the disease progresses more
  51. slowly with a series of multiple focal infections that commonly involve the
  52. skin, perirectal (around the rectum) region, and bronchopulmonary system
  53. involving the lungs and their air passages.  Some patients with the disorder
  54. may develop either recurrent canker sores in the mouth or other infections
  55. that occur in a cyclic pattern.
  56.  
  57. Causes
  58.  
  59. Acquired Agranulocytosis is caused by impaired granulocyte (white blood cells
  60. containing granules) production, accelerated destruction or utilization of
  61. these cells, or a combination of these.  The resulting granulocytopenia (lack
  62. of granulocytes) is accompanied by a reduction in the large reserve pool of
  63. another kind of white blood cell, called bone marrow neutrophil.
  64.  
  65. The most common cause of Acute Agranulocytosis is drug-induced dose-related
  66. impairment of granulocyte production.  Cancer chemotherapy drugs are the most
  67. frequently involved agents.  Less commonly involved are many of the alkylating
  68. agents which substitute an alkyl group for an active hydrogen atom in an
  69. organic compound, chemotherapeutic antimetabolites (substances structurally
  70. resembling other substances and interfering with their utilization in their
  71. metabolism), phenothiazine derivatives, dibenzazepine compounds, antithyroid
  72. drugs, sulfonamides, antihistamines and anticonvulsants.  Synthetic
  73. penicillins, chloramphenicol (an antibiotic), benzene, nitrous oxide, and
  74. arsenic have also been known to cause agranulocytosis.
  75.  
  76. Idiosyncratic (non-dose-related) forms of drug-induced depression of
  77. granulocyte production can also occur.  These may be either acute (e.g.,
  78. cinchona alkaloids, indomethacin, procainamide, phenylbutazone,
  79. nitrofurantoin, sulfonamides, antithyroid compounds, and thiazides), or
  80. chronic (e.g., benzene, chloramphenicol, gold salts, and phenylbutazone).
  81.  
  82. Some drugs (e.g., cytarabine, phenytoin, methotrexate, and pyrimethamine) may
  83. produce granulocytopenia as a consequence of excessive destruction of
  84. granulocyte precursors within the bone marrow.  Rarely, Acute Agranulocytosis
  85. due to excessive granulocyte destruction is caused by the presence of a
  86. drug-induced leukocyte antibody (e.g., aminopyrine, dipyrone, phenylbutazone,
  87. meralluride, sulfapyridine, and gold salts).
  88.  
  89. Most disease-associated granulocytopenia is due to accelerated neutrophil
  90. destruction through a variety of mechanisms.  This may occur in association
  91. with excessive leukophagocytosis; i.e., the destruction of leukocytes by
  92. histiocytes such as lymphoma (malignancy of the lymph tissue).  It may occur
  93. in association with infections affecting the whole body (e.g., viral,
  94. protozoal, severe bacterial infection), various forms of hypersplenism
  95. (exaggeration of the functions of the spleen) such as Felty's Syndrome,
  96. congestive splenomegaly (enlarged spleen) in association with collagen
  97. (connective tissue) disease, intrinsic granulocyte defects such as Chediak-
  98. Higashi Syndrome, and, rarely, leukocyte isoantibody (an antibody produced by
  99. one individual that reacts with antigens - isoantigens - of another
  100. individual of the same species) such as neonatal immunization neutropenia
  101. (lack of neutrophil cells).  Complement-mediated acute reversible neutropenia
  102. sometimes occurs during hemodialysis (removal of certain elements of the
  103. blood by kidney dialysis).
  104.  
  105. The drugs in the United States with the highest risk of inducing
  106. granulocytopenia (excluding the cancer chemotherapy drugs) are the
  107. phenothiazines, antithyroid compounds, sulfonamides, and phenylbutazone.  The
  108. greatest relative risk, however, is from phenylbutazone.
  109.  
  110. Therapies:  Standard
  111.  
  112. Treatment of Acquired Agranulocytosis consists of identifying and eliminating
  113. any possible offending agents (drugs, occupational exposure, etc.).  If there
  114. is a significant fever spike of over 38.3 C (101 F), shock, a significant
  115. focus of local infection, or a positive blood culture, antimicrobial therapy
  116. is administered.  This therapy must be designed to cover a wide range of
  117. bacteria.  Combination antimicrobial therapy with an aminoglycoside such as
  118. gentamycin or tobramycin plus a penicillinase-resistant penicillin such as
  119. cephalothin, oxacillin or carbenicillin is recommended as the initial therapy
  120. for adults.  Appropriate antibiotics for the types of identified infections
  121. should be continued from 7 to days following abatement of fever.
  122.  
  123. Extended antibiotic treatment may predispose a patient to the development
  124. of renal (kidney) complications and superinfection ( a new infection
  125. complicating the course of antimicrobial therapy with resistant bacteria and
  126. fungi).  Infection and fever usually ebb with the return of 1000 to 1500
  127. granulocytes/cu mm in the peripheral blood.
  128.  
  129. There is no certain method to stimulate bone marrow myeloid recovery.
  130. Corticosteroids may be used in the management of bacterial shock, but are not
  131. recommended to treat Acute Agranulocytopenia since they may mask bacterial
  132. infections and can impede the migration of granulocytes into tissues.
  133. Androgenic steroid therapy for treatment of the disorder has been
  134. disappointing.
  135.  
  136. Human gamma-globulin should be given to patients with low levels of gamma
  137. globulin in their blood (hypogammaglobulinemia).
  138.  
  139. Severely neutropenic patients with antibiotic-resistant sepsis (presence
  140. of pathogenic microorganisms or their toxins) may benefit from repeated
  141. infusions of massive numbers of leukocytes from compatible normal donors, but
  142. this procedure is costly and not without risk.  It is therefore not
  143. recommended for routine use.  The value of antimicrobial drug sterilization
  144. of the gastrointestinal tract and the maintenance of agranulocytic patients
  145. in sterile environments during cancer chemotherapy remains uncertain.
  146.  
  147. Saline or hydrogen peroxide gargles or anesthetic lozenges may relieve
  148. the discomfort associated with mouth and throat ulcerations.  Oral thrush is
  149. treated with myastatin mouth washes.  A semi-solid or liquid diet may be
  150. necessary during acute inflammation of the mucous membranes.
  151.  
  152. Chronic granulocytopenic patients are hospitalized during acute episodes
  153. of infection; therapy is similar to that for patients with acute
  154. granulocytopenia.  Patients should be taught to recognize the early symptoms
  155. and signs of acute infection and to seek immediate medical attention.  Those
  156. patients who take low-dose oral antibiotics on a rotating basis must be
  157. monitored for the emergence of resistant bacterial strains and infections
  158. with opportunistic organisms such as fungi, pneumocystis, cytomegalovirus,
  159. etc.  Therapy directed at improving the number of neutrophils depends on the
  160. type of granulocytopenia.  Patients with decreased granulopoiesis (formation
  161. of granulocytes) may be tried on a course of lithium carbonate.  If this form
  162. of therapy is unsuccessful, adult patients may be give oxymetholone combined
  163. with a small dose of prednisone.  Patients with primary and secondary
  164. hypersplenic (having exaggerated functions of the spleen) forms of
  165. granulocytopenia who have had repeated infections usually will respond well
  166. to splenectomy (excision or extirpation of the spleen).  Improvement with
  167. splenectomy also usually occurs in some patients with systemic lupus
  168. erythematosus, cyclic neutropenia, and certain forms of marrow dysplasia
  169. either with or without splenomegaly (enlarged spleen).
  170.  
  171. Therapies:  Investigational
  172.  
  173. This disease entry is based upon medical information available through May
  174. 1990.  Since NORD's resources are limited, it is not possible to keep every
  175. entry in the Rare Disease Database completely current and accurate.  Please
  176. check with the agencies listed in the Resources section for the most current
  177. information about this disorder.
  178.  
  179. Resources
  180.  
  181. For more information on Acquired Agranulocytosis, please contact:
  182.  
  183.      National Organization for Rare Disorders (NORD)
  184.      P.O. Box 8923
  185.      New Fairfield, CT  06812-1783
  186.      (203) 746-6518
  187.  
  188.      NIH/National Heart, Lung, and Blood Institute
  189.      9000 Rockville Pike
  190.      Bethesda, MD  20892
  191.      (301) 496-4236
  192.  
  193. References
  194.  
  195. THE MERCK MANUAL 15th ed:  R. Berkow, et al:  eds; Merck, Sharp & Dohme
  196. Research Laboratories, 1987.  P. 1173.
  197.  
  198. CECIL TEXTBOOK OF MEDICINE, 18th ed.:  James B. Wyngaarden, and Lloyd H.
  199. Smith, Jr., Eds.:  W. B. Saunders Co., 1988.  Pp. 1325, 1699.
  200.  
  201.